¿Por qué ellas sufren más
Alzheimer?
Numerosas investigaciones han asociado la variante genética
ApoE4 con un riesgo mayor de padecer la enfermedad de Alzheimer. La mutación
es, por tanto, una vieja conocida para los especialistas en demencia, aunque
sigue albergando incógnitas.
Una investigación apunta esta semana que su papel podría ser
mucho más preponderante entre las mujeres. Según sus datos, publicados en la
revista Annals of Neurology, en ellas ser portadoras de la variante duplica las
posibilidades de sufrir deterioro cognitivo o Alzheimer, un efecto que no se
observa del mismo modo en ellos.
Dirigida por Michael Greicius, profesor de Neurología en el
Stanford Center for Memory Disorders (EEUU), esta investigación analizó los
datos de alrededor de 8.000 personas que habían participado previamente en
estudios neurológicos.
En primer lugar, evaluaron una muestra con información clínica
de unas 5.000 personas que no presentaban problemas de demencia al inicio de la
investigación y la compararon con la de unas 2.200 personas que ya sufría un
daño cognitivo leve al comienzo del estudio.
Después de tener en cuenta múltiples factores influyentes, los
investigadores analizaron la presencia en la muestra de la variación genética
del ApoE4 y, seguidamente, midieron su efecto si se tenía en cuenta el sexo de
los participantes.
Sus resultados, subrayan los investigadores en la revista
médica, mostraron que tener una copia de la variante genética elevaba
significativamente el riesgo de Alzheimer en mujeres, pero no en hombres.
En una segunda fase de la investigación, este equipo de
científicos estudió los análisis bioquímicos y de imagen de una muestra de unos
1.000 pacientes, lo que volvió a confirmar el efecto diferencial de ApoE4 en
mujeres y hombres.
Ese hallazgo, remarcan los investigadores, puede ayudar a
explicar por qué hay más mujeres que hombres con Alzheimer. Hasta ahora se
creía que fundamentalmente esto se debía a que, de media, las mujeres viven más
años que los varones. "Sin embargo, incluso después de tener en cuenta la
edad, las mujeres parecían tener un riesgo mayor", ha subrayado Greicius
en un comunicado.
Para Guillermo García Ribas, coordinador del grupo de Estudio
de Demencias de la Sociedad Española de Neurología (SEN), el estudio de
Greicius "lo que hace es refrendar cosas ya conocidas, pero que estudiadas
de la manera que se hace en el artículo ya se pueden considerar como definitivamente
resueltas". Se sabe que el Alzheimer es más frecuente en mujeres, pero
"siempre se había achacado a dos factores: la mayor longevidad de las
mujeres y a que éstas pierden un cierto efecto protector de los estrógenos con
la menopausia. Los varones seguimos teniendo una pequeña cantidad de estrógenos
toda nuestra vida, mientras no nos extirpen los testículos, pero las mujeres
dejan de tener un ovario funcional poco después de la menopausia".
"En este artículo, demuestran que el riesgo de padecer
una demencia por enfermedad de Alzheimer es mayor en portadores de la variante
alélica E4 que en los que no la tienen (hecho ya conocido) y que este riesgo es
mayor todavía si se es mujer", continúa García Ribas.
ApoE4 interviene en el metabolismo de los lípidos y parece
tener un papel importante en la acumulación de proteína beta-amiloide en el
cerebro. En concreto, dificulta la limpieza de esta proteína, lo que favorece
el avance de la enfermedad.
Según Greicius, su trabajo puede abrir la puerta a nuevos
abordajes sobre el origen de la enfermedad, así como a nuevos fármacos mejor
dirigidos. No obstante, como aclara García Ribas, "el riesgo no significa
enfermedad. Esta determinación solamente sirve para estudios de grandes grupos
en los que se puede cuantificar este efecto de riesgo. La determinación
individual de la variante genética de ApoE no está actualmente recomendada con
fines de diagnóstico clínico rutinario (su determinación es actualmente
costosa, puede no ser fiable en laboratorios que no tengan una tecnología y
experiencia muy avanzadas y además, para un individuo, el estado de estas
variantes no permite realizar un diagnóstico de enfermedad de Alzheimer".
"En resumen, esta investigación nos permite avanzar más
en el conocimiento del Alzhéimer y desvelar por qué es más frecuente en las
mujeres que en los varones. No solo por sus hormonas (o la falta de ellas) y
porque vivan más. También parece que son más sensibles a la herencia que
llevamos todos en nuestros genes", concluye el especialista español.
El estudio, que ha sido publicado en la revista Science, ha
identificado las 366 megaunidades que conforman el genoma de la mosca tse-tsé,
analizando 12.308 genes de la mosca y, gracias a ello, han podido descifrar
varias de sus características. Por ejemplo, han descubierto que este insecto da
a luz a sus crías y las alimenta con una mezcla de proteínas muy parecidas a
las de la leche materna o que tiene un sistema visual muy similar al de la
mosca común.
